非洲锥虫研究发表

大约3500万年以来，采采蝇一直在飞行 Trypanosoma brucei, a eukaryotic protozoan parasite, have been phylogenetically linked, 因为这种寄生虫已经适应了它的表面蛋白质，能够在苍蝇的中肠中生存. 然而，当苍蝇传播到哺乳动物宿主(如.e., humans and hoofed animals), T. brucei 通过反复改变其表面蛋白来逃避哺乳动物的免疫反应. 这使得它可以用致命的非洲锥虫病(昏睡病)感染宿主。. 这种疾病给撒哈拉以南非洲造成了严重的人类和经济负担，那里是该病的地方病. 对这种疾病的治疗正在改善，但仍然有限.

Harvey Mudd学院生物学教授Danae Schulz和她的学生们登场了, 谁希望他们太阳2注册平台这种寄生虫如何适应两种不同宿主的研究能导致设计出有效的治疗这种疾病的新策略.

舒尔茨实验室的重点是了解当寄生虫从血液转移到昆虫体内时，被称为溴结构域蛋白的基因调节蛋白是如何与DNA相互作用的. Over the last year, 舒尔茨和他以前的几名学生对这一课题的研究已经在两份科学期刊上发表. Here is a summary of the work.

“用于鉴定非洲锥虫蛋白靶点的I-BET151衍生物的合成和鉴定,” published in Current 研究 in Chemical 生物学, is authored by Becca Blyn ’22, Gracyn Buenconsejo ’22, Eric Tang POM ’21, 太阳2平台研究技术专家Melvin Hodanu说, 舒尔茨和来自威斯塔尔研究所和托马斯·杰斐逊大学的学生.

Trypanosoma brucei 在哺乳动物的血流形式和昆虫载体的肠道中的原循环形式之间的循环. Schulz和她的学生先前发现，人类溴结构域抑制剂会引起转录组的变化，这种变化类似于从血液到顺周期形式的转变. Schulz says, “我们一直想知道小分子溴结构域抑制剂是否在非洲锥虫中有其他靶点，可能支持血液寄生虫自发分化到苍蝇阶段. 利用本文产生和分析的分子, 我们也许终于可以回答这个问题了.”

“昆虫期非洲锥虫中溴结构域蛋白的化学抑制扰乱了变异表面糖蛋白库的沉默并导致转录组的广泛变化,” 发表在美国微生物学会的期刊上 Microbiology Spectrum, is coauthored by Jennifer Havens ’18, Lindsey Rollosson ’20, Ethan Ashby POM ’21, 舒尔茨和波莫纳学院数学教授约翰娜·哈丁.

了解促进转录组重塑的基因调控过程 Trypanosoma brucei 能解释这些机制是如何进化的吗. “我们早就知道，对溴结构域蛋白的化学抑制会导致血液寄生虫自发分化到昆虫阶段, 但是溴结构域抑制对肠道期寄生虫的影响很难研究，因为, until recently, 人们并不知道苍蝇从肠道阶段到唾液腺阶段的所有基因,” Schulz says.

本文报道了虫期寄生虫的基因表达也受到化学溴结构域抑制的影响，但受影响的基因因生命周期阶段而异. 因为锥虫很早就从模式真核生物中分化出来了, 了解锥虫如何调节基因表达可能有助于深入了解基因调节机制是如何进化的. 这也可以用来产生新的治疗策略.

随着描述相关基因转录水平变化的RNA-seq数据集的发表, 我们最终能够分析肠道阶段溴结构域蛋白的化学抑制是否会推动寄生虫进入唾液腺阶段,” Schulz says.